李世民一生只活了51岁，这在古代帝王中算不上短命，但若与父亲李渊将近69岁的高寿相比，或者与儿子李治55岁的寿命，以及他的妾兼儿媳武则天的81岁寿终正寝相比，李世民的生命显得稍纵即逝。
毫无疑问，李世民无愧于一代明君之名。他在位期间，励精图治、任用贤臣、注重民生与生养之策，更平定了数十年未解的边塞纷争，使大唐江山初具稳定格局。公元649年，这位伟大的帝王在长安安然辞世，享年51岁。然而，对于他的死亡原因，历来众说纷纭，主要有两种说法。第一种说法认为，李世民是因长期服用丹药而病死。年轻时的他，对于道教的方术曾嗤之以鼻，对侍臣言道：神仙事本虚妄，空有其名。他清楚地看到历史上的先例——秦始皇迷信方士，耗费无数财力和童男童女寻求长生不老药，最终音信全无；汉武帝亦然，求神问仙劳民伤财，却一无所获。梁武帝信佛而亡国，他也曾评论：梁氏父子，志尚浮华，惟好释氏、老子之教育，致使国破家亡，足以鉴戒。这些都说明，李世民早已明白虚无之学并无真实价值，他追求的是实实在在的政绩与国家富强。 然而，晚年的李世民，犹如大多数有作为的帝王一样，心中积累了太多忧愁和困扰。太子暗中谋反，魏王被废，一桩桩政治风波让这位曾经英明果断的皇帝愁眉不展，郁郁寡欢。精神疲惫，身体亦渐亮起红灯——消化不良开始困扰他。他不得不尝试各种药石，以期缓解病症。一年多的时间里，他的身体时好时坏，除胃疾外，还有痈疾、风疾及重感冒等病症，多方医治仍未见效。无奈之下，李世民终于开始尝试相信方士丹药，希望能借此延年益寿。贞观二十一年，李世民曾中风，经过御医调理，半年后身体有所好转。然而，这位帝王却迷上了丹药，原本渐渐康复的身体，因为长期服用丹药反而雪上加霜。年纪越大，他越是惜命，渴望长生不老。他先服本国方士炼制的丹药，但无效；便寻求更高明的道术。贞观二十二年，王玄策大败天竺帝那伏帝国，俘获名方士那罗迩娑婆。此方士自称两百岁高龄，掌握长生不老之法，可为李世民炼丹。消息传来，李世民喜出望外，重赏此洋方士。一年后丹药终于制成，病榻上的李世民如获至宝，遵循方士所言服下药丸。殊不知，这所谓长生不老药竟直接断送了他的性命，两月内，他便驾鹤西去。 另一种说法则认为，李世民是因征战中受重伤而亡。有人指出，他在亲征高句丽时曾中箭，伤势颇重，后虽继续统御朝政，但伤口一直未痊愈，这可能是他身体状况迅速恶化、最终早逝的重要原因。回想三年前，李世民意气风发、雄心勃勃，而短短几年后，便因伤病与劳累渐显衰弱，这条生命曲线的急转，让人不得不怀疑重伤确实在其中起到了关键作用。
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